by Graziele Cristina Ferreira, doutoranda em Biossistemas e Dra. Lívia de Moraes Bomediano Camillo, doutora pelo programa de pós-graduação em Biossistemas
No início da pandemia, acreditava-se que a doença Covid-19, causada pelo novo coronavírus SARS-Cov-2, era uma doença respiratória, assim como outras doenças anteriores causadas por coronavírus, como a SARS (Síndrome Respiratória Aguda Grave) e a MERS (Síndrome Respiratória do Oriente Médio). As principais consequências observadas até então eram todas relacionadas com o tecido pulmonar, com o desenvolvimento de um quadro de pneumonia grave com dano alveolar e infiltrado inflamatório, formação de edema e fibrose aumentada (Dolhnikoff et al., 2020). Mas, conforme o número de casos foi crescendo, juntamente com o número de óbitos, ficou claro que a doença estava afetando outras regiões do organismo. Recentemente, foram publicados trabalhos mostrando que a Covid-19 afeta também os sistemas hematológico, cardiovascular, renal, gastrointestinal, hepatobiliar, endocrinológico, neurológico, oftalmológico e dermatológico (Cappuccio and Siani, 2020; Guan et al., 2020; Gupta et al., 2020; Zhou et al., 2020).
A fisiopatologia da doença está estabelecida. SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras por meio da interação de sua proteína spike com o receptor de entrada ACE2 na presença da serino protease TMPRSS2. Os mecanismos propostos para covid-19 causados por infecção com SARS-CoV-2 incluem dano celular direto mediado por vírus, danos às células endoteliais e trombo inflamação e desregulação da resposta imune, com consequente hiper inflamação causada por inibição da sinalização do interferon pelo vírus e produção de citocinas pró-inflamatórias, particularmente IL-6 e TNFα (Gupta et al., 2020; Hoffmann et al., 2020; H. Li et al., 2020). SARS-CoV-2 tem tropismo para o trato respiratório, devido à alta expressão de receptores ACE2, mas estudos recentes relatam organotropismo de SARS-CoV-2 para o trato renal (Puelles et al., 2020; Su et al., 2020), tecido do miocárdio (Puelles et al., 2020; Tavazzi et al., 2020), sistema neural (Puelles et al., 2020), tecido das faringes (Puelles et al., 2020) e sistema gastrointestinal (Xiao et al., 2020).
A infecção que se inicia no trato respiratório inferior e posterior, evolui atingindo o pulmão, onde o processo inflamatório exacerbado aumenta a liberação de moléculas pro-inflamatórias e fatores permeabilizastes culminando na injuria tecidual e, consequentemente, no aumento da permeabilidade do tecido, permitindo que partículas virais se espalhem para outros órgãos através da corrente sanguínea. Desta forma, temos o desenvolvimento de uma síndrome inflamatória respiratória sistêmica (Hiraiwa and van Eeden, 2014; Lescure et al., 2020). Além disso, o aumento sistêmico de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1β e IL-6 podem hiper ativar monócitos, macrófagos e linfócitos T, resultando em uma síndrome de tempestade de citocinas (Henderson et al., 2020).
Foi observado que na medula óssea ocorre aumento de fatores pro-trombóticos, como por exemplo, o estimulo de produção de plaquetas (Hiraiwa and van Eeden, 2014), que resultam em coágulos de sangue e trombose (Hiraiwa and van Eeden, 2014; Lescure et al., 2020). A inflamação nos pulmões e em sua forma sistêmica exacerbada e contínua pode resultar em insuficiência de múltiplos órgãos e insuficiência respiratória (Polidoro et al., 2020). De acordo com esse modelo proposto por Polidoro para a evolução da doença, impedir a amplificação do ciclo de inflamação sistêmica parece ser um caminho para impedir o avanço da Covid-19 (Polidoro et al., 2020). Outro exemplo do caráter multissistêmico da Covid-19 são as manifestações neurológicas, como por exemplo, dor de cabeça, tontura, anorexia, fadiga, derrame e encefalopatia, sintomas já observados em pacientes hospitalizados. Vírus como SARS-CoV e MERS são capazes de infectar células neurais (Desforges et al., 2020; Gupta et al., 2020; Y. C. Li et al., 2020) e devido à alta similaridade entre SARS‐CoV e SARS‐CoV-2, existe potencial de invasão direta do SARS‐CoV-2 em células do parênquima neuronal (Y. C. Li et al., 2020), porém muitos desses sintomas também podem ser reflexo da cascata pro-inflamatória e pró-trombótica por afetarem o sistema vascular cerebral e a barreira hematoencefálica (Gupta et al., 2020).
Está mais do que claro que a Covid-19 é uma doença que afeta outros órgãos além do pulmão. Mesmo pacientes que não desenvolveram a forma grave da doença relatam perda de olfato e paladar, entre outras consequências que parecem durar por algum tempo mesmo após a recuperação, de forma que ainda são necessários mais estudos afim de se entender completamente a melhor forma de se lidar com essa doença. Estudos que busquem elucidar o mecanismo de dispersão viral pelo qual o SARS-CoV-2 é disseminado aos tecidos extrapulmonares e dos processos inflamatórios envolvidos, assim como terapias anti-inflamatórias são extremamente importantes para avançar com o entendimento sobre a doença e com o desenvolvimento e descoberta de possíveis alvos terapêuticos (Gupta et al., 2020).
Referências
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